Клинические случаи мастоцитом у собак
Масимов Эдуард Нусратович — к.б.н., ветеринарный врач ООО «ИВЦ МВА», г. Москва
Онкология, рак, новообразования – пугающие слова от ветеринарного врача для владельца верного друга. В большинстве случаев пациент прожил с владельцем бок о бок немало лет. Владелец нервничает, когда врач говорит о том, что у его четвероногого друга подозрение на новообразование, а также, возможно, нужно хирургическое вмешательство или проведение специальной терапии. Дальше могут последовать философские рассуждения. И кто-то идет на кардинальные шаги, даже не прибегнув к половине диагностик и не затронув лечение. А кто-то всеми правдами и неправдами начинает искать пути и выходы из сложившейся ситуации поставив перед собой четкую цель – излечить на 100%. Это эмоции, и они бросают нас из крайности в крайность.
Хочется также оставить еще одно упоминание: в Великобритании был проведен опрос ветеринарных клиник, который показал, что в клиниках первичной помощи цитотоксическую терапию в случаях с новообразованиями получили около 70% больных животных. Лишь 30% были направлены в специализированные клиники. Опрос в ветеринарных клиниках одного из регионов США показал, что более 90% животных получали хирургическое лечение или цитотоксическую терапию в клиниках общего приема. И только оставшиеся 10% направлялись в специализирующиеся на онкологии животных клиники.
Новообразования кожи являются нередкой патологией, с которой владельцы животных обращаются к ветеринарному врачу. Не каждое новообразование можно назвать опухолью. Труднозаживающая рана, пиодермия, которая не поддается лечению антибиотикотерапией – могут оказаться злокачественным новообразованием. Грамотно выстроенный план диагностики даст ответы на все вопросы для ветеринарного специалиста.
Мастоцитомы являются наиболее распространенным типом опухолей кожи у собак. По данным ряда авторов – 20-25% всех новообразований кожи принадлежит именно мастоцитоме. Бостон терьеры, боксеры, лабрадоры, стаффордширские терьеры имеют породную предрасположенность к данному заболеванию. Половой предрасположенности нет. Средний возраст возникновения около 8 лет, однако мастоцитома отмечалась и у собак младше одного года и у кошек старше 18 лет 1 .
Возникает из тучных клеток различного уровня дифференцировки, расположенных в ретикулярном слое дермы. Метастазирует в лимфатические узлы и внутренние органы. Поражает костный мозг с переходом в тучноклеточный лейкоз.
Тучноклеточные опухоли, в частности мастоцитома, могут иметь самый различный вид, поэтому их следует включать в список дифференциальных диагнозов в большинстве случаев заболеваний кожи. Что же касается дифференциального диагноза для мастоцитомы, то в него входят гистиоцитома, бактериальная гранулема.
Важно помнить, что в цитоплазме тучных клеток имеются зерна, содержащие большое количество вазоактивных пептидов, гепарин, гистамин. Выделение последнего может приводить к острому воспалительному процессу, отеку, язвенному процессу и раздражению. Поэтому в некоторых случаях все эти механизмы могут вносить путаницу в диагностику.
Собственно, диагноз мастоцитома устанавливается на основании морфологического исследования первичного очага, диагностики паренхиматозных органов регионарного лимфатического узла, исследования периферической крови и костного мозга.
Клинически мастоцитома подразделяется на кожную форму (единичная опухоль или множественные новообразования) и на системный мастоцитоз (вовлечение в процессы печени, костного мозга, селезенки).
Диагностика, как правило, включает в себя получение цитологического образца, полученного тонкоигольной биопсией. В редких случаях применяется гистологическое исследование.
Основными методами лечения являются:
- хирургическое лечение
- гормонотерапия
- лучевая терапия
- химиотерапия
Чаще всего применяется комплексное лечение, с сочетанием тех или иных методик и протоколов.
Клинические случаи мастоцитом
Лабрадор, кобель, не кастрирован, 5 лет. Владельцы заметили около 3 недель назад уплотнение в области правой задней конечности. Далее была отмечена динамика роста уплотнения.
Рис.1. Лабрадор, 5 лет, кобель, новообразование на правой задней конечности в области коленного сустава.
Было проведено цитологическое исследование методом тонкоигольной пункции, в результате которой было выявлено наличие тучных клеток. Далее было проведено общее обследование, в том числе и рентгенологическое. В связи с отсутствием признаков метастазирования, а также из-за наличия единичного очага было принято решение о хирургическом иссечении новообразования с дальнейшим гистологическим исследованием.
Рис.2 Лабрадор, 5 лет, кобель, предоперационное состояние.
Рис.3 Лабрадор, 5 лет, кобель, послеоперационное состояние раны.
В этом и следующем случае важно отметить планирование операции. Предоперационное планирование включает в себя определение целей терапии, а самое важное – работу над хирургическим дефектом. В данном случае проведена радикальная резекция. Этот вариант был применен из-за ограниченной опухоли без метастазов. Важно знать, что первая операция такого плана имеет наивысшие шансы на успех.
По результатам гистологического исследования диагностирована высокодифференцированная мастоцитома. Назначенное лечение: преднизолон, из расчета 1мг/кг в сутки в течение 4 месяцев. Далее снижение дозировки. Общий курс приема составил 7 месяцев.
Лабрадор, 7 лет, сука, не кастрирована. Владелец заметил пятно в области правого бедра около 7 дней. В диаметре около 1 см, динамики роста нет.
Было проведено цитологическое исследование методом поверхностного мазка-отпечатка, в результате которого было выявлено наличие кокков, мертвого эпидермиса, клеток крови. Было принято решение отправить данный материал цитологу. Патоморфолог выявил наличие тучных клеток, и была рекомендована резекция новообразованя с дальнейшим гистологическим исследованием. Проведенное обследование, в том числе и рентгенологическое не выявили признаков метастазирования. Проведено удаление новообразования.
Рис. 4. Лабрадор, сука, 7 лет, новообразование на внешней поверхности бедра правой задней конечности.
Рис.5 Лабрадор, сука, 7 лет, новообразование на внешней поверхности бедра правой задней конечности.
рис.6 Лабрадор, сука, 7 лет, новообразование на внешней поверхности бедра правой задней конечности, ход операции.
В данном случае также был применен преднизолон из расчета 1мг/кг в сутки. Сроки приема препарата такие, как и в предыдущем случае.
В случаях, когда встречается два и более очагов, химиотерапия обязательна к применению в сочетании с хирургическим вмешательством!
Существует ряд протоколов химиотерапии. Ветеринарные врачи могут выбирать протоколы, исходя из заключения патоморфологов, финансовых возможностей владельца животного, а самое главное — исходя из состояния здоровья пациента.
Среди зарубежных авторов можно встретить протоколы винбластин/преднизолон 2,3 . В России применима также схема циклофосфан/преднизолон. И та, и другая схема являются применимыми для животных. Важно при применении схем контролировать картину крови, функции печени и почек. В среднем курс лечение может занимать около 15 недель. Дозировки винбластина 2мг/м 2 . Дозировки циклофосфана 50мг/ м 2 .
В двух описанных случаях рецидива не наблюдается более 1 года. В литературных данных рецидивы при иссечении возможны в 30-50% случаев, а при иссечении с широким захватом лишь в 3-11%.
Мастоцитома у собак
Мастоцитома у собак — это злокачественная опухоль из тучных клеток (мастоцитов), поражающая, преимущественно, кожу у собак. Особенностью данной опухоли является быстрый переход из спокойной формы в агрессивную, сверх широкое распространение в окружающих тканях и раннее начало метастазирования. Связано это с особенностью строения тучной клетки – мастоцита, имеющей в своей цитоплазме большое количество медиаторов воспаления (гранул гистамина, серотонина, протеолитических ферментов), участвующих в развитии аллергического ответа организма. Также может отмечаться системное поражение организма, в таком случае говорят о тучноклеточном лейкозе у собак (или системном мастоцитозе).
Мастоцитому собак относят к распространённым опухолям кожных покровов и частота встречаемости составляет, примерно, 10% от всех новообразований кожи у собак. Предрасположены к мастоцитомам собаки гладкошерстных пород, брахицефалических пород, а также голден ретриверы, бернские зененхунды и таксы. Средний возраст возникновения мастоцитомы у собак – 9 лет, не отмечено половой предрасположенности и мастоцитома у собак не передаются по наследству.
Причины мастоцитомы у собак
Причины появления мастоцитомы у собак очень сложны и связывают их с мутацией протоонкогена (предшественник онкогена – гена, вызывающего мутацию, ведущую к развитию рака) Kit. Данный протоонкоген Kit играет важную роль в кроветворении и пролиферации тучных клеток, из которых потом могут образовываться опухоли.
По гистологической классификации выделяют:
- Высокодифференцированные опухоли (1 степень) – отличаются низким метастатическим потенциалом (редко дают метастазы с другие органы и ткани), низким потенциалом возникновения рецидива и длительной продолжительностью жизни.
- Умеренно дифференцированные опухоли (2 степень) – метастатический потенциал 10 – 22%, средним потенциалом рецидивирования и умеренной продолжительностью жизни.
- Низкодифференцированные опухоли (3 степень) – метастатический потенциал более 80%, постоянно рецидивируют и погибают от основного заболевания более 65% животных.
Основной путь метастазирования мастоцитом у собак лимфогенный (током лимфатической жидкости), также выделяют гематогенный путь (током крови). По локализации мастоцитом 50% приходится на туловище, на конечности приходится 25 – 40%, на голову и шею около 10%. Также мастоцитома может поражать у собак слизистую оболочку ротовой полости и, реже, брюшную полость (висцеральный мастоцитоз собак).
Симптомы мастоцитомы у собак
Симптомы мастоцитомы у собак имеют разнообразное проявление. Чаще всего это единичное (в 95% случаев) округлое образование кожи, мягкое, подвижное и может не иметь шерстного покрова. Высокодифференцированные мастоцитомы, чаще всего, медленно растут, эластичные и не вызывают беспокойства ни у животных, ни у их владельцев. Низкодифференцированная мастоцитома у собак чаще всего имеет признаки воспаления, эрозии кожного покрова, выраженный зуд. Для низкодифференцированной мастоцитомы характерно проявление синдрома Дарье – появление красноватых узелков при растирании самой опухоли и кожного покрова рядом с ней.
Диагностика мастоцитомы у собак
Диагностику мастоцитом у собак должен проводить только высококвалифицированный врач-онколог. Она включает в себя тщательный сбор анамнеза, осмотр животного, цитологическое исследование, анализы крови, рентгенограммы и ультразвуковое исследование, гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухоли. Такая сложная диагностика мастоцитом позволяет поставить точный диагноз, определить прогноз и разработать оптимальную для каждого конкретного случая схему лечения.
Также мастоцитома может приводить к развитию паранеопластического синдрома – комплекс симптомов, развивающийся не от непосредственного действия опухоли, а от ее опосредованного действия за счет высвобождения биологически активных веществ. Ранее упоминалось, что мастоциты содержат в своей цитоплазме большое количество медиаторов воспаления. При прогрессировании опухоли или при разрушении клеток, особенно при низкодифференцированной форме мастоцитомы, данные вещества выходят и попадают в кровоток, вызывая системные реакции. Наиболее характерные проявления паранеопластического синдрома при мастоцитоме у собак это поражение желудочно-кишечного тракта, вплоть до развития язвенной болезни. Нередко отмечают поражение дыхательной системы (отмечают риниты, бронхиты и бронхопневмонии), выявляют лейкоцитоз и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов в крови, что опасно кровотечениями).
Лечение мастоцитомы у собак
Лечение мастоцитомы у собак представляет собой большие трудности. Связано это, в первую очередь с тем, что тучноклеточные опухоли, как уже упоминалось выше, широко распространены в окружающих тканях и простого хирургического иссечения не достаточно. Наиболее часто при лечении данного вида опухолевого процесса используют местные блокады с гормональными средствами. В ходе их выполнения обычно происходит уменьшение размера опухоли, ее активности и это позволяет провести широкое иссечение образования. Связан данный ответ с тем, что в мастоцитах содержится большое количество медиаторов воспаления, а гормональные средства, используемые при блокадах, в значительной мере подавляют их активность.
Существуют определенные правила проведения хирургических операций при мастоцитоме у собак. В первую очередь необходимо отступать от краев опухоли расстояние не в один размер образования, как при других типах рака кожи у собак, а расстояние, равное трем размерам мастоцитомы. Это позволяет в значительной степени снизить риск образования рецидивов. Вторым правилом хирургии мастоцитом является обязательное гистологическое исследование краев раны, так называемой здоровой зоны, на предмет наличия тучных клеток.
В случае невозможности проведения хирургической операции при мастоцитоме у собак используются рекомендованные схемы химиотерапии. Они включат в себя использование преднизолона, винбластина, ломустина и циклофосфамида. Эти препараты, как и любая химиотерапия, производят системный эффект, проявляющийся угнетением кроветворения, развитием анемий и кишечными расстройствами.
Помимо классической химиотерапии существует таргентая (от англ. Target – мишень) терапия мастоцитом. Смысл данного вида лечения заключается в использовании препаратов подавляющих рост клеток, имеющих определенные рецепторы – C-Kit, VEGFR и др. О существовании данных рецепторов в мастоцитах при тучноклеточных опухолях у собак можно узнать на основании иммуногистохимического исследования. Его проводят путем исследования опухоли после ее удаления или после получения материала другим способом, например, взятием столбика ткани с помощью специальных систем для анализа. При обнаружении этих рецепторов в мутировавших мастоцитах назначают особые препараты, блокирующие данные клетки. Наиболее используемыми являются два препарата: маситиниб (Masivet®) и тоцераниб (Palladia®). Стоит отметить, что данные лекарственные средства еще не полностью прошил сертификацию в РФ и стоимость их высока.
Прогноз
Прогноз при мастоцитоме у собак зависит напрямую от классификации опухоли, стадии процесса и возраста животного. Также на него влияют и данные иммуногистохимического анализа, на основании которого выявляют процент мутировавших клеток и эффективность таргентной терапии. При высокодифференцированных мастоцитомах продолжительность жизни значительная, при умеренно дифференцированных опухолях средняя продолжительность жизни составляет, в среднем, от 1 до 3 лет. При низкодифференцированных тучноклеточных опухолях прогноз неблагоприятный и срок жизни пациентов не превышает 12 мес.
Клинический случай стабилизации мастоцитомы у мопса
Мопс 2,5 года Лола обратилась на прием в клинику с жалобами на образование левой верхней губы, до этого наблюдались в сторонней клинике с диагнозом мастоцитома, лечение не проводили.
Была рекомендована химиотерапия Масивет в стандартных дозах. Курс лечения Лола переносит хорошо. Через 2 месяца отмечено полное исчезновение симптомов заболевания.
Автор статьи:
ветеринарный врач-онколог, кандидат ветеринарных наук
Каблуков Александр Дмитриевич