Кошачий коронавирус — Feline coronavirus

Кошачий коронавирус
Классификация вирусов
(без рейтинга):	Вирус
Царство :	Рибовирия
Королевство:	Орторнавиры
Тип:	Писувирикота
Учебный класс:	Pisoniviricetes
Заказ:	Нидовиралес
Семья:	Coronaviridae
Род:	Альфакоронавирус
Подрод:	Тегаковирус
Разновидность:	Альфа-коронавирус 1
Вирус:	Кошачий коронавирус
Штаммы
Кошачий коронавирус C1Je Кошачий коронавирус типа I Кошачий коронавирус II типа Вирус инфекционного перитонита кошек, WSU 79-1146

Коронавирус кошек ( FCoV ) — это вирус с положительной цепью РНК, который поражает кошек во всем мире. Это коронавирус вида Alphacoronavirus 1, который включает коронавирус собак (CCoV) и коронавирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV). Он имеет две разные формы: кишечный коронавирус кошек (FECV), который поражает кишечник, и вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV), вызывающий заболевание кошачьего инфекционного перитонита (FIP).

Кошачий коронавирус обычно выделяется с фекалиями здоровых кошек и передается фекально-оральным путем другим кошкам. В среде с несколькими кошками скорость передачи намного выше, чем в среде с одной кошкой. Вирус не имеет значения, пока мутации не приведут к трансформации вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает инфекционный перитонит у кошек , лечение которого обычно носит симптоматический и паллиативный характер . Препарат GS-441524 является многообещающим противовирусным средством от FIP, но в настоящее время он доступен только на черном рынке и требует дальнейших исследований.

СОДЕРЖАНИЕ

Распространенность

Кошачий коронавирус встречается в популяциях кошек по всему миру. Единственные известные исключения — это Фолклендские острова и Галапагосские острова , где исследования не выявили случаев появления антител к FCoV у протестированных кошек.

Вирусология

Кишечный коронавирус кошек (FECV)

Кишечный коронавирус кошек ответственен за инфекцию зрелых эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта (см. Также энтероциты , щеточную кайму , микроворсинки , ворсинки ). Эта кишечная инфекция имеет несколько внешних признаков и обычно носит хронический характер. Вирус выделяется с фекалиями здорового носителя и может быть обнаружен с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) фекалий или с помощью ПЦР-тестирования ректальных образцов.

Кошки, живущие группами, могут заразить друг друга разными штаммами вируса во время посещения общего лотка для мусора. Некоторые кошки устойчивы к вирусу и могут избежать заражения или даже стать носителями, в то время как другие могут стать носителями FECV. Носители могут излечиваться спонтанно, но приобретенный иммунитет может быть непродолжительным, и они могут снова инфицироваться, обычно в течение нескольких недель, если они живут в группе со здоровыми, но стойкими экскреторными носителями. Некоторые кошки никогда не заживают, и выделительная фаза сохраняется навсегда.

Вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV) и инфекционный перитонит кошек

Вирус становится вирусом инфекционного перитонита кошек (FIPV), когда в вирусе, поражающем энтероцит , возникают случайные ошибки , вызывающие мутацию вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает смертельное неизлечимое заболевание: инфекционный перитонит кошек (FIP).

В своем естественном состоянии до одомашнивания кошки являются одиночными животными и не живут вместе (охотничьи угодья, места отдыха, места дефекации и т. Д.). Таким образом, домашние кошки, живущие в группе, имеют гораздо более высокий эпидемиологический риск мутации. После этой мутации FCoV приобретает тропизм к макрофагам , теряя при этом тропизм кишечника.

В большой группе кошек n эпидемиологический риск мутации (E) выше и теоретически выражается как: E = n 2 — n . Таким образом, дом, в котором живут 2 кошки, имеет риск мутации E = 2. Когда в этом доме рождаются 4 котенка (всего 6 кошек), риск увеличивается с 2 до 30 (6 2 −6) . Перенаселенность увеличивает риск мутации и превращения FECV в FIPV, что является основным фактором риска развития инфекционного перитонита у кошек (FIP). Было показано, что FIP развивается у кошек с низким иммунитетом; такие как молодые котята, старые кошки, иммуносупрессия из-за вирусного — FIV ( вирус иммунодефицита кошек ) и / или FeLV ( вирус лейкемии кошек ) и стресс, включая стресс разлучения и усыновления.

Заражение макрофагов FIPV вызывает развитие фатального гранулематозного васкулита или FIP (см. Гранулема ). Развитие FIP зависит от двух факторов: мутации вируса и низкого иммунитета, при этом мутация вируса зависит от скорости мутации FECV в FIPV, а иммунный статус зависит от возраста, генетического пула и уровня стресса. Высокий иммунный статус более эффективно замедляет распространение вируса.

Молекулярная биология

В природе встречаются две формы коронавируса кошек: кишечная (FECV) и FIP (FIPV). Также обнаружены два разных серотипа с разными антигенами, которые продуцируют уникальные антитела. Серотип I FCoV (также называемый типом I) является наиболее частым. Тип I, который можно определить как «FECV, который может мутировать в FIPV типа I», является причиной 80% инфекций. Как правило, культивирование серотипа I FCoV затруднено, и результаты исследований немногочисленны. Серотип II FCoV (также называемый типом II) встречается реже и описывается как «FECV типа II, который может мутировать в FIPV типа II». FCoV типа II — это рекомбинантный вирус типа I с заменой генов-шипов (S-белок) из FCoV шипами коронавируса собак (CCoV). Культуры типа II, как правило, легче выполнять, что привело к несбалансированности экспериментов, проводимых со многими исследованиями по типу II (хотя это гораздо менее распространенная форма).

Более поздние исследования указывают на общего предка между FCoV и CCoV. Этот предок постепенно превратился в FCoV I. Белок S от еще неизвестного вируса был передан предку и дал начало CCoV, S-белок которого снова рекомбинировался в FCoV I с образованием FCoV II. CCoV постепенно превратился в TGEV.

FCoV тип II

Слияние вирусов

Коронавирусы покрыты несколькими типами «S-белков» (или E2), образующими корону из белковых шипов на поверхности вируса. Коронавирусы получили свое название от наблюдения этой короны с помощью электронной микроскопии. Эти пики Cov (группа 1 и серотип II) ответственны за инфекционную способность вируса, связывая вирусную частицу с мембранным рецептором клетки-хозяина — аминопептидазой N кошек (fAPN).

Вирусный рецептор: аминопептидаза N (APN)

fAPN (кошачий), h APN (человек) и pAPN (свиной) различаются в некоторых областях N- гликозилирования . Все штаммы группы исследования коронавируса 1 (кошачьи, свиньи и люди) могут связываться с аминопептидазой N fapn кошек, но коронавирус человека может связываться с APN человека (HAPN), но не с рецептором свиного типа (pAPN) и коронавирусом свиней. может связываться с APN свиньи (pAPN), но не с рецептором человеческого типа (hAPN). На клеточном уровне уровень гликозилирования энтероцитов APN важен для связывания вируса с рецептором.

Вирусные шипы

Спайки FECV имеют высокое сродство к fAPN энтероцитов , тогда как мутантные спайки FIPV имеют высокое сродство к fAPN макрофагов . Во время цикла репликации вируса спайковые белки созревают в комплексе Гольджи клетки-хозяина с высоким гликозилированием маннозы . Эта стадия всплеска манно-гликозилирования жизненно важна для приобретения вируса коронавируса.

Молекулярная модель FCoV типа I

Рецептор

В 2007 году было точно установлено, что серотип I не работает с рецептором fAPN FCoV. Рецептор FCoV типа I до сих пор неизвестен.

Рецептор CoV

COV SARS человека связывается с ангиотензинпревращающим ферментом ACE II. ACE II также называют L-SIGN (специфичные для печени / лимфатических узлов молекулы внутриклеточной адгезии-3, захватывающие неинтегрин). Коронавирусы связывается с макрофагами через D endritic C ell- S pecific I ntercellular молекул адгезии-3- G rabbing N по-интегриной (DC-SIGN) , который представляет собой трансмембранный белок , кодируемый в организме человека с помощью CD209 гена. ACE и DC-SIGN представляют собой два трансмембранных ретровирусных рецептора (рецепторы маннозы), которые могут связывать « маннозный связывающий домен С-типа растительных лектинов ».

Аминопептидаза N обладает такой же способностью взаимодействовать с растительными лектинами С-типа, связывающими маннозу, а также служит рецептором для ретровируса. Ангиотензин-превращающий фермент АПФ, аминопептидаза А и аминопептидаза N обладают каскадным действием в системе ренин-ангиотензин-альдостерон, что предполагает общее филогенетическое происхождение этих молекул. Некоторые передовые исследования показали высокую гомологию между аминопептидазой N и ангиотензин-превращающим ферментом. Более чем вероятно, что неизвестный рецептор серотипа I FCoV также является членом этого семейства рецепторов и действует с лектинами, связывающими маннозу.

Взаимодействие вирусов с сиаловой кислотой

Сиаловая кислота является компонентом сложного сахарного гликокалиса, слизи, защищающей слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Это важный фактор, способствующий слиянию любых вирусов с клеткой-хозяином, который был очень хорошо изучен в отношении гриппа .

Обширные данные также показывают, что процессы с использованием сиаловой кислоты непосредственно участвуют во взаимодействии с лектинами рецептора. Также было продемонстрировано, что слияние кишечного коронавируса свиней (группа 1) с энтероцитом осуществляется посредством связывания с APN в присутствии сиаловой кислоты. Таким образом, коронавирусные инфекции кошек зависят от сиаловой кислоты.

Свиная эпидемия вирус диарея S белок (PEDV) составляет 45% идентичен FCoV типа I шипа. Его ЭМ-структура показывает участки связывания сиаловой кислоты. Рецептор PEDV также неизвестен.

Влияние грудного молока на котят

Котята, рожденные от матерей-носителей FECV, защищены от инфекции в течение первых недель жизни до тех пор, пока не будут отлучены от материнских антител. Рекомендуется раннее отлучение котят от матери и отделение от матери до того, как они заразят друг друга (примерно в 5-6 недель). Котята, не зараженные извне и лишенные контакта с матерью в течение первых 2 месяцев жизни (важный иммунологический период), могут быть защищены.

Антитела

Широко признано, что пассивная защита передается котятам через питомник иммуноглобулинов ( антител ), обеспечиваемый молозивом и материнским молоком. Однако возникает несколько вопросов:

• Если эта защита поддерживается только материнскими антителами, почему эти антитела не защищают саму мать?
• Если котята, рожденные в группе крови матери B, удалены от матери на 24 часа (во избежание гемолитической болезни новорожденного ) и, таким образом, не имеют системного пассажа материнских антител, почему инфекция FCoV не встречается у этих котят чаще, чем у других?

Молозиво

Другие молекулы из молозива и кошачьего молока также могут нести это покрытие: лактоферрин , лактопероксидаза, лизоцим , полипептид с высоким содержанием пролина — PRP и альфа-лактальбумин. Лактоферрин обладает множеством свойств, которые делают его очень хорошим кандидатом для этой антикоронавирусной активности:

1. Для группы II FCoV он связывается с APN.
2. При SARS CoV он связывается с АПФ.
3. Он также связывается с DC-SIGN макрофагов,
4. Противовирусная активность лактоферрина зависит от сиаловой кислоты.

Структуры полипептидной цепи и углеводных фрагментов бычьего лактоферрина (bLF) хорошо известны. bLF состоит из полипептидной цепи из 689 аминокислот, с которой связаны комплексные гликаны и гликаны высокоманнозного типа.

Прочие компоненты

Молозиво и грудное молоко также содержит:

1. Многие олигосахариды ( гликаны ), известные своими противовирусными свойствами, которые, как считается, в первую очередь связаны с их ингибированием связывания патогенов с лигандами клетки-хозяина.
2. Множество материнских иммунных клеток.
3. Многие цитокины ( интерферон и др.), Роль которых через слизистую оболочку полости рта кажется очень важной.
4. Сиаловая кислота: во время кормления грудью нейтрализующие олигосахариды, связывающие сиаловую кислоту, уменьшаются, когда она все больше связывается с гликопротеинами. (APN — это гликопротеин.) Антивирусный эффект лактоферрина усиливается за счет удаления сиаловой кислоты.
5. Лектины, связывающие маннан.

Прочие защитные факторы

Другие предположения могут помочь объяснить эту устойчивость котят к инфекциям FCoV. В первые недели жизни APN может быть незрелым, поскольку сильно манно-гликозилирован. Тогда нельзя было связать всплески CoV. Факторы в грудном молоке могут ингибировать синтез fANP энтероцитами, как уже было описано для фруктозы или сахарозы.

Коронавирус у кошек

(с) Ветеринарный центр лечения и реабилитации животных «Зоостатус».

Варшавское шоссе, 125 стр.1.

Кошачий коронавирус (FCoV) относится к семейству Coronaviridae и широко распространен в популяции домашних кошек.

Передача вируса коронавируса у кошек

Наиболее часто коронавирусным энтеритом заражаются животные, содержащиеся большими группами (в питомниках или при групповом содержании). Заражение происходит путем, чаще всего источником вируса для котят становится их мать.

Коронавирус кошек в большом количестве (миллиарды вирусных частиц на 1 грамм кала) выделяется с фекалиями инфицированных кошек. Заражение коронавирусом происходит, когда кошки глотают или вдыхают вирус. Вирулентность (заразность) данного вируса высокая, для распространения достаточно небольшой частицы наполнителя из кошачьего лотка, который ранее использовала инфицированная кошка. По разным исследованиям от 60 до 80% всей популяции кошек заражены коронавирусом или контактировали с ним.

Кошачий коронавирус относительно стабилен и во внешней среде может оставаться жизнеспособным в течение 7 недель.

Вирус проникает в организм через ротоглотку, и в первую очередь поражает клетки эпителия тракта (тонкого кишечника). Иммунная система кошки работает над выведением вируса, и большинство животных побеждают инфекцию, что приводит к элиминации (выведению) вируса из организма. Процесс естественной элиминации коронавируса может занимать от нескольких недель до нескольких месяцев.

Кошачий коронавирус почти никогда не проникает через плаценту к будущему котенку. Большинство котят получают инфекцию после того, как уровень защитных антител в молоке угас, т.е. как правило в возрасте недель.

Риск опосредованной передачи (через одежду, руки владельцев, животных другого вида) невелик, такая передача возможна только при непосредственном загрязнении одежды или обуви фекалиями инфицированной кошки.

Штаммы коронавируса. Вирусный перитонит кошек

Принято разделять два штамма вируса – собственно «кишечный» коронавирус кошек (FCoV) и вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV). Эти вирусы чрезвычайно близки по антигенному составу, причем FIPV представляет собой мутантную форму кишечного вируса (изменение происходит в организме под воздействием ).

Кишечная форма коронавирусного энтерита (FCoV) обычно протекает достаточно легко и не является заболеванием, угрожающим жизни, в то время системная форма – инфекционный перитонит является тяжелым 100% летальным состоянием.

Очень важно понимать, что хотя заболевание коронавирусным энтеритом и инфекционным перитонитом имеют одного и того же возбудителя, это принципиально разные, ни в коем случае не тождественные заболевания. Кошка с кишечным коронавирусом может никогда не заболеть вирусным перитонитом, а кошка с FIP может не выделять вирус из кишечника с фекалиями.

Вирус инфекционного перитонита кошек FIPV – продукт мутации штамма кишечного коронавируса. FCoV имеет тропность к эпителиальным клеткам кишечника и размножается только в них, в то время как после мутации вирус поражает макрофаги (клетки лейкоцитарной системы, основная функция которых – поглощение чужеродных клеток) и с током крови распространяется по всему организму, таким образом поражая все системы органов.

Важно! Коронавирус не равен FIP! Если у вашей кошки обнаружили коронавирус – это еще не значит, что она больна. Достоверного теста на FIP не существует, все современные методы исследования позволяют определить только сам коронавирус или антитела к нему.

Заразность кишечной формы коронавируса крайне высока, при этом вероятность спровоцировать заболевание вирусным перитонитом кошек, напротив, мала – вирусный перитонит кошек развивается менее чем у 10% кошек, инфицированных коронавирусом.

В зоне риска находятся животные до года, а также содержащиеся в неудовлетворительных условиях, испытывающие воздействия стресса или других иммуносупрессивных состояний.

При контакте кошки с коронавирусом существуют 4 варианта развития событий:

• У животного разовьется FIP (как было сказано выше, это менее 10% зараженных животных).
• Кошка некоторое время будет выделять вирус, вырабатывает антитела, затем прекращает выделять вирус, и титр антител снижается вплоть до нуля. Примерно в половине всех случаев заражения выделение вируса длится в пределах месяца, и только 5% кошек выделяют вирус более 9 месяцев.
• Кошка становится носителем FCoV пожизненно (13% всех инфицированных кошек). Такие кошки постоянно выделяют FCoV в фекалиях, и он может быть обнаружен. Большинство пожизненных носителей остаются клинически здоровыми, однако у некоторых проявляется хроническая диарея.
• Кошка устойчива к вирусу – представляется, что около 4% кошек из всей популяции абсолютно устойчивы к коронавирусной инфекции, они никогда не выделяют вирус во внешнюю среду, у них вырабатывается иммунный ответ, который практически невозможно обнаружить, т.к. титр антител имеет предельно низкие значения.

Симптомы коронавирусного энтерита

Коронавирусная инфекция у кошек чаще всего протекает без жалоб, либо проявляется умеренно выраженными симптомами, связанными с воспалительным процессом в тонком кишечнике (коронавирусный энтерит) вследствие разрушения слизистой оболочки кишечника.

Проявления короновирусного энтерита у кошек:

Как правило, эти симптомы не вызывают серьезного ухудшения общего состояния и не требуют медикаментозного лечения, если речь не идет о присоединении вторичной инфекции или сопутствующих заболеваниях.

Вакцинация

Попыток разработать эффективную и безопасную вакцину от FIP было предпринято множество, однако большинство из них были неудачными. На сегодняшний день на рынке представлена интраназальная вакцина от коронавируса кошек Primucell, Pfizer.

Вакцина изготовлена на основе штамма коронавируса, этот штамм способен к репликации (размножению) только в ротоглотке, где более низкая температура, поэтому он вызывает местный иммунитет в воротах вхождения вируса, но продуцирует очень маленькое количество системных антител.

Данная вакцина эффективна против коронавируса и удовлетворяет требованиям безопасности, однако не получено убедительных доказательств в пользу ее эффективности от инфекционного перитонита, вызываемого коронавирусом. Кроме того, к моменту достижения возраста 16 недель (рекомендуемый срок первичной вакцинации) большинство кошек группы риска уже серопозитивны (имели контакт с коронавирусом), а значит вакцинация не имеет смысла.

Кишечный коронавирус не является тяжелым заболеванием, поэтому вакцинация от него применяется редко, эффективность же от FIP требует дальнейших исследований. На 2014 год данная вакцина не включена в список рекомендуемых комитетом по вакцинации Всемирной ассоциации врачей по мелким домашним животным (WSAVA).

Диагностика коронавируса кошек

Коронавирус довольно непрост в диагностике, что связано с тем, что абсолютное большинство кошек являются бессимптомными носителями или выделяют вирус в течение значительного промежутка времени.

FCoV выделяется со стулом, поэтому наиболее чувствителен тест на определение вируса в фекалиях. Очень редко коронавирус выделяется со слюной, как правило, это происходит на начальном этапе заражения.

Однократное исследование фекалий методом ПЦР малоинформативно: если кошка выделяет вирус время от времени, то она может как быть выделяющим вирус носителем, так и не выделять в течение короткого промежутка времени.

т должен быть частью серии исследований, лучше всего делать его в сочетании с иммунофлюоресцентными анализами на антитела.

Существуют разные мнения, насчет того, как достоверно установить факт элиминации коронавируса (избавления кошки от инфекции) – как правило, для этого требуется выполнение 5 последовательных исследований фекалий методом ПЦР с интервалом в 4 недели, и получить все результаты негативными. Согласно шведскому институту вирусологии, кошка считается не выделяющей коронавирус, если будут отрицательными 4 исследования фекалий методом ПЦР, сданные один за одним с промежутком дней.

В любом случае кошка, не выделяющая вирус по результатам серии тестов, не опасна для других животных ни в содержании, ни в разведении и не не заражает других кошек контактным, половым и вертикальным (через размножение) путем.

Уменьшение титра антител до уровная

Почитайте отзывы о нашем ветеринарном центре.
Позвоните по номеру 8 (499) 372 00 57 и запишитесь на консультацию прямо сейчас или закажите обратный звонок.
(с) Ветеринарный центр лечения и реабилитации животных «Зooстатус».
Варшавское шоссе, 125 стр.1.